Bạch biến là gì? Các công bố khoa học về Bạch biến

Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả của cấy ghép dị chủng với điều kiện cường độ giảm (RIC) ở 30 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho mãn tính (CLL) tiên lượng xấu và/hoặc các đặc điểm phân tử/cytogenetic có nguy cơ cao.

Thiết kế Nghiên cứu: 83% bệnh nhân có bệnh chủ động tại thời điểm cấy ghép, cụ thể là 14 trong số 23 bệnh nhân được phân tích (60%) có trạng thái gen chuỗi nặng biến đổi kháng thể không được chuyển đổi (IgVH); 8 trong số 25 bệnh nhân (32%) có 11q−, với bốn trong số họ cũng hiển thị IgVH không được chuyển đổi; và sáu (24%) có 17p− (năm cũng không được chuyển đổi).

Kết quả: Sau khi theo dõi trung bình 47,3 tháng, tất cả 22 bệnh nhân còn sống đều không mắc bệnh; tỷ lệ sống sót toàn bộ và không biến cố (EFS) trong 6 năm là 70% và 72%, đánh giá ngược lại. Theo đặc điểm phân tử/cytogenetic, tỷ lệ sống sót và EFS cho CLL không được chuyển đổi và/hoặc với bất thường 11q− (n = 13) là 90% và 92%, không khác biệt đáng kể so với những người có thể kết hợp bình thường tại chỗ, 13q− và +12, hoặc thêm CLL (n = 7). Tất cả sáu bệnh nhân bị mất đoạn 17p đã được cấy ghép với bệnh hoạt động, bao gồm ba người với bệnh kháng. Tất cả trừ một trong số họ đã đạt được hoàn toàn lui bệnh sau khi cấy ghép và hai trong đó còn sống và không mắc bệnh. Tỷ lệ tử vong không do tái phát (NRM) là 20%; hơn hai dòng trước khi cấy ghép là một yếu tố tiên lượng độc lập cho NRM (P = 0,02), EFS (P = 0.02), và tỷ lệ sống sót toàn bộ (P = 0.01). Bệnh nhân trên 55 tuổi có nguy cơ NRM cao hơn (tỷ số nguy cơ, 12.8; khoảng tin cậy 95%, 1.5-111). Bệnh tồn dư tối thiểu được theo dõi bằng phương pháp dòng chảy đa tham số trong 21 bệnh nhân. Loại bỏ tế bào CD79/CD5/CD19/CD23 trong tủy xương đạt được tại 68% và 94% bệnh nhân vào ngày 100 và ngày 360, tương ứng.

Kết luận: Theo kết quả này, cấy ghép dị chủng với RIC có thể khắc phục tiên lượng bất lợi của bệnh nhân với CLL không được chuyển đổi cũng như những người có 11q− hoặc 17p−.

Mặc dù có phản ứng lâu dài với imatinib trong ung thư bạch cầu mãn tính (CML), nhưng các đột biến trong miền kinase Bcr-Abl (KD) được biết đến là nguyên nhân gây ra sự kháng imatinib và kết quả lâm sàng kém. Chúng tôi đã tiến hành phân tích các đột biến KD Bcr-Abl ở 137 bệnh nhân CML người Hàn Quốc có kháng thuốc imatinib (n = 111) hoặc không dung nạp (n = 26) bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase (PCR) đặc hiệu cho allele và giải trình tự trực tiếp. Bảy mươi (51%) bệnh nhân mang 81 đột biến thuộc 20 loại khác nhau với tỷ lệ ngày càng gia tăng ở giai đoạn tiến triển. Chín (13%) bệnh nhân có nhiều đột biến. Không phát hiện đột biến ở bệnh nhân không dung nạp. Đột biến T315I là đột biến phổ biến nhất và P-loop là vùng có tỷ lệ đột biến cao nhất trong KD Bcr-Abl. Những bệnh nhân mang đột biến P-loop, T315I hoặc nhiều đột biến có tỷ lệ sống sót toàn bộ và thời gian sống không tiến triển kém so với những bệnh nhân mang các đột biến khác. Phân tích sống sót theo giai đoạn bệnh khi phát hiện đột biến và loại đột biến cho thấy mối tương quan giữa đột biến P-loop hoặc T315I và tỷ lệ sống sót toàn bộ kém trong giai đoạn bùng phát, nhưng không ở giai đoạn tăng tốc (AP) hoặc giai đoạn mãn tính (CP), cho thấy kết quả lâm sàng kém của các đột biến cụ thể phụ thuộc vào giai đoạn bệnh. Các bệnh nhân CML với kháng thuốc imatinib cho thấy tỷ lệ (63%) cao về các đột biến trong KD Bcr-Abl, do đó, các bệnh nhân CML không phản ứng với imatinib nên được lựa chọn làm ứng viên cho việc sàng lọc đột biến như là một phương pháp theo dõi phân tử. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

RS‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2‐butanol dạng racemic (rhododendrol; tên thương mại: Rhododenol [RD]), được sử dụng trong mỹ phẩm làm trắng da, đã gây bất ngờ ở Nhật Bản khi báo cáo gây ra bạch biến hoặc bệnh bạch tạng gọi là bạch biến do rhododendrol (RIL) sau khi sử dụng nhiều lần. Theo hiểu biết của chúng tôi, chưa có nghiên cứu nào điều tra cơ chế gây bệnh bạch biến do hóa chất trên quy mô toàn bộ bộ gen. Tại đây, chúng tôi thực hiện một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) trên 147 trường hợp và 112 đối chứng. CDH13, mã hóa một protein neo glycosylphosphatidylinositol gọi là T-cadherin (T-cad), được xác định là gen có khả năng cảm thụ mạnh nhất với RIL. Sự nhạy cảm với RD đã tăng đáng kể khi giảm biểu hiện T-cad trong các tế bào sắc tố người bình thường khi nuôi cấy. Hơn nữa, chúng tôi đã xác nhận sự tăng cường sản xuất tyrosinase và sự suy giảm của những phân tử chống tự hủy (BCL-2 và BCL-XL), gợi ý rằng T-cad liên quan đến RD thông qua điều tiết đường dẫn tyrosinase hoặc con đường tự hủy. Cuối cùng, tính nhạy cảm với ête monobenzyl của hydroquinone cũng có xu hướng tăng khi giảm biểu hiện T-cad, gợi ý rằng T-cad có thể là một gen cảm thụ với RIL và các dạng bạch biến do hóa chất khác. Đây là GWAS đầu tiên đối với bạch biến do hóa chất, và có thể là một mô hình hữu ích để nghiên cứu các khía cạnh di truyền của bệnh này.

Nhiều biến đổi phân tử ảnh hưởng đến tiên lượng của bệnh nhân bị bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) và hội chứng tiền tủy (MDS) có tăng bạch cầu (EB). Nghiên cứu này nhằm xác định tỷ lệ mắc và tác động lâm sàng của các biến đổi gen phân tử ở bệnh nhân người Thái bị AML và MDS-EB, được phát hiện bằng kỹ thuật giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS). Nghiên cứu quan sát theo kiểu tiến cứu này được thực hiện từ năm 2018 đến 2020 trên những bệnh nhân người Thái mới được chẩn đoán mắc AML hoặc MDS-EB từ 15 tuổi trở lên. NGS được thực hiện bằng cách sử dụng một phương pháp làm giàu mục tiêu dựa trên amplicon tùy chỉnh cho 42 gen thường xuyên bị đột biến trong các u tủy. Kết quả phân tử được tương quan với các đặc điểm nền tảng của bệnh nhân và bệnh cũng như các kết quả điều trị. Bốn mươi chín bệnh nhân đã được ghi danh vào nghiên cứu này. Tuổi trung bình là 56 tuổi (khoảng tứ phân vị [IQR], 44–64), với tỷ lệ nữ và nam gần như bằng nhau. Số lượng đột biến trung bình là 3 (IQR, 2–4). Các biến đổi thường gặp nhất là FLT3 nhân đôi chuỗi nội (ITD) (28.6%), DNMT3A (24.5%) và đột biến WT1 (22.4%). FLT3-ITD thường gặp hơn trong nhóm AML de novo so với nhóm MDS/AML thứ phát, trong khi trong nhóm MDS/AML thứ phát, các đột biến ASXL1, ETV6, và SRSF2 thường gặp hơn. Bệnh nhân trên 65 tuổi và bệnh nhân có đột biến TP53 có khả năng sống sót toàn bộ kém hơn theo phân tích đa biến. FLT3-ITD là đột biến phổ biến nhất ở những bệnh nhân AML mới được chẩn đoán người Thái. Đột biến TP53 và tuổi cao là các yếu tố bất lợi độc lập cho kết quả sống sót. Cảnh quan di truyền của bệnh nhân AML khác nhau giữa các dân tộc quốc gia.